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紅細(xì)胞壽命測(cè)定有助于血糖監(jiān)控效果的精準(zhǔn)評(píng)估

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙?,所以血糖監(jiān)測(cè)已成為現(xiàn)代糖尿病治療的重要組成部分。有效的血糖監(jiān)測(cè)有助于治療方案的調(diào)整，可大大降低糖尿病人遠(yuǎn)期并發(fā)癥的危險(xiǎn)，降低糖尿病引發(fā)的致死致殘。臨床上常用的血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)有：毛細(xì)血管血糖監(jiān)測(cè)、糖化血紅蛋白(HbA_1c)、動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)控（CGM）、糖化白蛋白（GA）等。

中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)在2015年中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南中明確指出，糖化血紅蛋白(HbA_1c)是糖尿病診斷和反應(yīng)長(zhǎng)期血糖監(jiān)控水平的“ 金標(biāo)準(zhǔn)”（HbA_1c能反映2-3個(gè)月平均血糖水平，不受短期飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式變化的影響），也是臨床決定是否需要調(diào)整治療的重要依據(jù)。美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）和國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）建議糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)為≤6.5%，但國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)HbA_1c診斷中國(guó)成人糖尿病患者的最佳切點(diǎn)為6.2%—6.4%，以6.3%的證據(jù)為多。鑒于HbA_1c檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化程度還不夠高，且該指標(biāo)影響因素較多，仍需進(jìn)一步推動(dòng)HbA_1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化的進(jìn)展，以利于開(kāi)展應(yīng)用HbA_1c診斷糖尿病的工作。

HbA_1c的形成主要取決于糖化的速率（血糖濃度）和糖化時(shí)間（即紅細(xì)胞壽命）。過(guò)去一直認(rèn)為人平均紅細(xì)胞壽命約為120天，且這段時(shí)間內(nèi)的紅細(xì)胞生成率和死亡率保持相對(duì)不變，因此糖化血紅蛋白水平基本等同于這段時(shí)間的平均血糖水平。其實(shí)不然，越來(lái)越多證據(jù)表明HbA_1c受很多因素影響，臨床上也發(fā)現(xiàn)了很多診斷糖尿病時(shí)出現(xiàn)的HbA_1c假性降低或假性升高的例子。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分證明任何可能縮短紅細(xì)胞壽命的因素可降低HbA_1c，如溶血性貧血、尿毒癥、肝硬化、脾亢進(jìn)、利巴韋林抗病毒用藥等；任何可以引起紅細(xì)胞平均壽命增加的因素都會(huì)增加HbA_1c的濃度且不依賴于血糖水平，如脾切除后紅細(xì)胞清除率下降等。

? ? ??1997年?Peterson曾用⁵¹Cr標(biāo)記法測(cè)過(guò) 7 例高血糖患者，發(fā)現(xiàn)血糖控制良好后他們的紅細(xì)胞壽命增加；2004年Mark用CO呼氣試驗(yàn)法測(cè)過(guò)23名高血糖患者，發(fā)現(xiàn)其紅細(xì)胞壽命與糖化蛋白率有顯著負(fù)相關(guān)性（糖化蛋白率每上升 1%，紅細(xì)胞平均壽命縮短 6.9 天），提示高血糖加速紅細(xì)胞破壞，單純的HbA_1c測(cè)定傾向于低估患者真實(shí)的平均血糖水平。此外，2008年Robert（生物素標(biāo)記法）和2015年P(guān)aramjit（¹⁵N甘氨酸標(biāo)記法）共研究了21名受試者（均無(wú)明顯血液病，含正常人和糖尿病人），發(fā)現(xiàn)HbA_1c受紅細(xì)胞平均年齡和紅細(xì)胞壽命個(gè)體差異的影響甚至超過(guò)了HbA_1c檢測(cè)儀器的測(cè)量誤差，足以影響高血糖的診斷結(jié)果。由于標(biāo)記法測(cè)定紅細(xì)胞壽命操作繁雜、耗時(shí)長(zhǎng)、有放射性或過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，限制了更大樣本的科研進(jìn)展，難以在臨床推廣；目前急需一種簡(jiǎn)單快捷、安全有效的紅細(xì)胞壽命方法來(lái)糾正糖化率的測(cè)定，幫助各類糖尿病患者更加精確地判斷血糖監(jiān)控效果。

糖化血紅蛋白是反應(yīng)長(zhǎng)期血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)，該指標(biāo)的精準(zhǔn)測(cè)量對(duì)于臨床糖尿病的診斷、血糖監(jiān)控的效果評(píng)估和控糖方案的調(diào)整等有著非常重要的臨床意義。CO呼氣試驗(yàn)測(cè)定紅細(xì)胞壽命簡(jiǎn)單快捷、安全無(wú)創(chuàng)、使臨床紅細(xì)胞壽命測(cè)定變成可能，便于更大樣本量地推動(dòng)紅細(xì)胞壽命與血糖和糖化血紅蛋白的相關(guān)性研究，矯正單純糖化血紅蛋白率的測(cè)定偏差，甚至改變臨床高血糖判斷的HbA_1c?正常界值。相信紅細(xì)胞壽命測(cè)定技術(shù)的應(yīng)用有助于糖尿病的精準(zhǔn)診斷，為HbA_1c的糾正和血糖監(jiān)控的評(píng)估提供全新思路，造福廣大患者。